ภูมิคุ้มกันอันธพาล

ภูมิคุ้มกันอันธพาล

นักวิจัยที่ศึกษาหมีแพนด้ากำลังมุ่งเน้นไปที่วิถีภูมิคุ้มกันที่เอาแต่ใจซึ่งอาจรองรับสภาวะดังกล่าว 

เมื่ออนุภาคแปลกปลอม เช่น แบคทีเรียสเตรป บุกรุก ร่างกายจะปล่อยโปรตีนที่เรียกว่าแอนติบอดีเพื่อกำหนดเป้าหมายและต่อต้านภัยคุกคาม แต่บางครั้งระบบป้องกันนี้ก็เปิดโฮสต์ ส่งผลให้เกิดภาวะภูมิต้านตนเอง เช่น โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งและโรคลูปัส

เนื่องจากการติดเชื้อสเตรปเป็นเรื่องปกติ เด็กส่วนใหญ่อาจมีแอนติบอดีต้านสเตรปที่ไหลเวียนอยู่ในกระแสเลือดเป็นครั้งคราว แต่ในกรณีของแพนด้า คาดว่าแอนติบอดีเหล่านี้จะโจมตีสมอง

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การศึกษาบางชิ้นแนะนำว่าแอนติบอดีอันธพาลมุ่งเป้าไปที่กลุ่มของโครงสร้างสมองที่เรียกว่าปมประสาทฐานที่ควบคุมการควบคุมมอเตอร์และอารมณ์และมีส่วนเกี่ยวข้องใน OCD การศึกษาในห้องปฏิบัติการที่รายงานในปี 2549 พบว่าแอนติบอดีจากเลือดของผู้ป่วย PANDAS จะจับกับเนื้อเยื่อที่เก็บมาจากปมประสาทของมนุษย์ และในการศึกษาภาพสมองของผู้ป่วยแพนด้า 17 รายที่ตีพิมพ์ในปี 2015 ในวารสาร Journal of Child Neurologyพบว่าบริเวณเดียวกันมีอาการอักเสบ พบการอักเสบที่คล้ายกันในการศึกษาขนาดเล็กในผู้ใหญ่ที่มี OCD แบบดั้งเดิมที่ รายงานใน ปี2560 ในJAMA Psychiatry

การเชื่อมต่อกับแอนติบอดียังมาจากหนูที่ติดเชื้อสเตรป 

นักวิจัยรายงานในปี 2555 ที่Neuropsychopharmacology หนูที่สัมผัสยังแสดงพฤติกรรมแปลก ๆ ที่เลียนแบบอาการของหมีแพนด้าเช่นการควบคุมมอเตอร์ที่ผิดพลาดและการกรูมมิ่งบังคับ ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่าแอนติบอดีที่ผูกมัดกับบริเวณนี้ขัดขวางการส่งสัญญาณของสมองและอาจเปลี่ยนพฤติกรรมได้เช่นกัน

แต่สำหรับมิงค์และผู้คลางแคลงใจอื่นๆ ข้อมูลที่มีอยู่ยังคงสั่นคลอนเกินกว่าจะทำเครื่องหมายแพนด้าว่าเป็นเงื่อนไขที่แยกจากกันด้วยรากของภูมิต้านทานผิดปกติ ปัญหาใหญ่คือการศึกษาค้นหาเซลล์เฉพาะที่มีเป้าหมายภายในปมประสาทฐานและส่วนอื่นๆ ในสมองให้ผลลัพธ์ที่ไม่สอดคล้องกัน “นั่นเป็นจุดที่ฉันคิดว่าหลักฐานอ่อนแอมากจนฉันพบว่าแทบไม่มีหลักฐานสนับสนุนเรื่องนี้ในฐานะสมมติฐาน” มิงค์กล่าว

ในทางตรงกันข้าม นักวิจัยที่ศึกษาภาวะภูมิต้านตนเองที่เรียกว่าโรคไข้สมองอักเสบจากตัวรับ NMDA ซึ่งกระตุ้นอาการทางจิตเวชด้วย สามารถชี้ไปที่โปรตีนในเซลล์บางเซลล์ในสมองที่แอนติบอดีปลอมจับได้ ในสภาวะนี้ แอนติบอดีจะโจมตีตัวรับของสารเคมีกลูตาเมตในสมอง การโจมตีดังกล่าวทำให้เกิดอาการหลายอย่างรวมทั้งอาการชักและอาการประสาทหลอน

อย่างไรก็ตาม ข้อมูลล่าสุดของ PANDAS เสนอผู้ต้องสงสัยเกี่ยวกับโทรศัพท์มือถือรายใหม่ ในการศึกษาที่รายงานในBrain, Behavior and Immunityในปี 2018 นักวิจัยมองหาการจับแอนติบอดีในส่วนของปมประสาทฐานที่เรียกว่า striatum ทีมงานมุ่งเน้นไปที่เซลล์ที่เรียกว่า cholinergic interneurons งานอื่น ๆ แสดงให้เห็นว่าเซลล์เหล่านั้นหมดลงในสมองในผู้ป่วยที่เป็นโรค Tourette

นักวิจัยพบว่าแอนติบอดีที่ตอบสนองต่อเชื้อ Strep ที่ติดอยู่กับ cholinergic interneurons ประมาณ 80 เปอร์เซ็นต์ในซีรั่มเลือดจากเด็ก 5 คนที่ตรงตามเกณฑ์ของ PANDAS เข้าไปใน striatum ของสมองของหนู ในสมองของหนูที่ได้รับซีรั่มจากเด็กที่ไม่มีอาการของหมีแพนด้า แอนติบอดีชนิดเดียวกันจะจับกับเซลล์น้อยกว่าครึ่งหนึ่ง งานเบื้องต้นจากห้องปฏิบัติการเดียวกันแสดงให้เห็นว่า cholinergic interneurons ยิงน้อยลงเมื่อติดแท็กโดยแอนติบอดีเหล่านี้

นักวิจัยนำ Chris Pittenger หัวหน้านักวิจัย จิตแพทย์และนักประสาทวิทยาจาก Yale School of Medicine เมื่อรวมเข้าด้วยกัน การค้นพบนี้อาจอธิบายได้ว่าแอนติบอดีต่อต้าน strep ทำอะไรในสมอง แต่ผลลัพธ์ก็ทำให้เกิดคำถามเช่นกัน: การค้นพบนี้มีความหมายทางชีววิทยาหรือไม่หากแอนติบอดีจากเด็กที่ไม่มี PANDAS ติดอยู่กับส่วนที่มีขนาดใหญ่มากของ interneurons ในกลุ่ม striatal?

Pittenger ไม่ได้คาดหวังว่าการค้นพบนี้จะนำไปใช้กับเด็กทุกคนที่มีหมีแพนด้า สภาวะอาจประกอบรวมด้วยชนิดย่อยหลายชนิดที่มีโพรไฟล์ที่ชัดเจนของแอนติบอดีและเป้าหมายทางประสาท “ฉันจะเรียกมันว่าขั้นตอนเล็ก ๆ ในสิ่งที่ฉันหวังว่าจะเป็นความกระจ่างว่าเกิดอะไรขึ้นในแพนด้าและเด็ก ๆ คนไหนที่มีพยาธิสภาพ” เขากล่าว อีกขั้นตอนหนึ่ง Pittenger กล่าวคือการดูว่าซีรั่มจากเด็กที่มี OCD แบบดั้งเดิมหรือ Tourette’s ยังผูกมัดกับ cholinergic interneurons มากเกินไปหรือไม่

ทะลุแนวกั้น นักวิจัยอีกทีมหนึ่งต้องการทราบว่าแอนติบอดีที่ไหลเวียนอยู่ในเลือดจะข้ามกำแพงเลือดและสมองไปถึงสมองได้อย่างไร เส้นขอบของหลอดเลือดที่เชื่อมต่อกันอย่างแน่นหนานั้นมักจะป้องกันโมเลกุลที่บุกรุก